Genetiske varianter i HINT1-genet er årsak til aksonal nevropati (nerveskade) med nevromyotoni (ukontrollerbar muskelaktivitet). Sykdommen debuterer vanligvis i første til annen ti-år. Arvegangen er autosomal recessiv. Sykdommen er betraktet som sjelden, men forekommer hyppigere i Sentral- og Sør-Øst Europa, Tyrkia og Russland. 19 sykdomsgivende mutasjoner rapportert.

Denne studien ble utført for å kartlegge forekomsten av HINT1-nevropati i Norge.
Blant en kohort bestående av 748 norske pasienter med mistenkt nerveskade, ble HINT1-nevropati genetisk påvist hos to personer. Begge personene var sammensatt heterozygt for den vanligste rapporterte varianten (c.110G > C (p.Arg37Pro) og en ny variant som ikke var rapportert tidligere (c.284G > A, p.Arg95Gln).

Kliniske symptomer inkluderte motorisk nevropati, muskel stivhet og kramper, forenelig med HINT1-nevropati. Debut alder var 6 og 20 år. I tillegg hadde begge personer ikke-klassiske symptomer som smerter distalt og symptomer fra sentral nerve systemet.

Funksjonelle studier i pasient deriverte celler og gjær celler ble utført for å avklare hvorvidt den nye varianten (c.284G > A, p.Arg95Gln) er sykdomsgivende. Forsøkene viste at varianten gir et ikke funksjonelt HINT1 protein og dermed er sykdomsgivende.

Konklusjon: Funnene våre utvider det kliniske og genetiske spektrumet av HINT1-nevropati.

Helle Høyer

Link PubMed

Doi: 10.1186/s13023-021-01746-z