Det vil under graviditeten være fysiologiske endringer som igjen fører til at en del laboratorieverdier endres. Disse endringene må ikke oppfattes som patologiske endringer, og referanseintervallene for voksne ikke-gravide kvinner kan ikke benyttes. Nedenfor omtales de mest kjente endringene som opptrer i et normalt svangerskap. Spesielle biokjemiske tester relatert til selve svangerskapet blir ikke omtalt.
Når i graviditeten skjer eventuelle endringer
I de første 10 og de siste 3 – 4 ukene av graviditeten skjer det forholdsvis små endringer i laboratorieverdiene. Etter fødselen går endringene tilbake, noen raskt, andre i løpet av 2 – 4 uker.
Hormoners påvirkning
Metabolismen i mange organer endres under graviditet pga. endring av metabolismen av mange hormoner. Dette vil igjen påvirke nivået av flere plasmakomponenter. Typisk er forandringer i proteinsyntese som følge av økt østrogenpåvirkning.
Blod- og plasmavolumets betydning
Blodvolumet øker med i gjennomsnitt 45 % under graviditet. Plasmavolumet øker hurtigere enn produksjonen av erytrocytter, derfor synker hemoglobinkonsentrasjonen. Slike endringer i volum kan føre til at laboratorieverdiene tolkes slik at det foreligger anemi eller hypo-proteinemi.
Hematologiske prøver
B-Hb faller 5 – 10 %. B-Leukocytter øker ca. 4 • 109/ L
Referanseintervall i uke 35 – 42 [1]:
B-Hb 11,0 – 14,7 g/dL
B-Erytrocytter 3,6 – 4,8 • 1012/L
B-EVF 0,31 – 0,42
B-Leukocytter 6,3 – 14,9 • 109/L
B-SR er økt pga. fibrinogenøkning (vanligvis opptil 30 mm/h). Verdier over 50 mm/h er oftest patologisk. S-CRP øker ikke som følge av en ukomplisert graviditet.
Koagulasjonsfaktorer og inhibitorer
Total protein S antigen, fritt protein S antigen og protein S aktivitet minker gradvis utover i svangerskapet. Øket resistens til protein C (APC-R) i 2. og 3. trimester. Fibrinogen, faktor II, VII, VIII, X og XIII øker med 20-200 %. Von Willebrand faktor øker. Aktiviteten av fibrinolytiske inhibitorer øker.
De aktuelle endringer resulterer i økt prokoagulansaktivitet og trombosetendens under graviditet.
D-Dimer: Stigende verdier under hele graviditetsperioden
29-42 uke: 0,3-3,1 mg/L [2]
Elektrolytter
S-Natrium og S-Kalium synker gjennomsnittlig med henholdsvis 3 og 0,3 mmol/L.
S-Kalsium og S-Magnesium synker pga. fall i albuminkonsentrasjonen. Fall i konsentrasjonen kan bli opp til 10 %.
B/S-kalsium, ionisert, forblir uendret uavhengig av endringer i plasmavolum og endringer i konsentrasjon av bindende proteiner.
Referanseintervall i uke 35 – 42 [1]:
S-Natrium 135 – 141 mmol/L
S-Kalium 3,2 – 4,2 mmol/L
Proteiner
S-Protein, total, synker med ca. 10 g/L. S-Albumin synker med 6 – 7 g/L. S-Haptoglobin synker under svangerskapet.
Proteiner som syntetiseres i leveren under innflytelse av østrogen øker. Dette gjelder transferrin, CDT (Carbohydrate Deficient Transferrin), ceruloplasmin, alfa-1-antitrypsin, fibrinogen.
Enzymer
S-Fosfataser, alkaliske, kan øke opptil 250 U/L (tilskudd av alkaliske fosfataser fra placenta)
S-ASAT, S-ALAT og S-LD viser kun moderat stigning.
Lipider
S-Kolesterol øker ca. 25 %
S-HDL-kolesterol øker også grunnet østrogen effekt
Økning av fastende S-Triglyserider
Referanseintervall i uke 35 – 42 [1]:
S-Kolesterol 4,4 – 8,8 mmol/L
S-HDL-kolesterol 1,2 – 2,9 mmol/L
S-Triglyserider 1,3 – 4,7 mmol/L
Nyrefunksjonsprøver
Økning i hjertets minuttvolum og økning i blodtilførselen til nyren fører til økning i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR).
Dette resulterer i lavere S-Kreatinin, S- Urinstoff og S- Urat.
Pt-Kreatinin – clearance øker opp til 50 %
Referanseintervall i uke 35 – 42 [1]:
S-Kreatinin 44 – 84 μmol/L
S-Urinstoff 1,8 – 4,9 mmol/L
Glukoseomsetning
Fastende glukose er oftest litt lavere enn hos ikke gravide, dette skyldes øket substrat- utnyttelse.
Glukosebelastning kan vise at kurvetoppen kommer senere (relativ insulinresistens), men 2- timersverdien er innenfor normale grenser (opp til 7,8 mmol/L).
Det er viktig at gravide med nedsatt glukosetoleranse får adekvat oppfølging NSAM (Norsk Selskap for Allmenn Medisin) anbefaler henvisning til spesialist ved 2 timers verdi etter belastning > 9,0 mmol/L
Hormonelle endringer
Det er økende nivå av østrogen og progesteron og suppresjon av LH og FSH under svangerskap.
S-Prolaktin øker under svangerskap og laktasjon opp til 8000 mIU/L.
S-Kortisol øker grunnet østrogenpåvirket økning av S-SHBG og transkortin (transportproteiner).
S-PTH kan bli ca. 50 % lavere.
Økende S-HCG med konsentrasjonspeak i uke 10.
Normalt faller TSH- konsentrasjonen under 1. trimester av svangerskapet, det skyldes max cross-stimulering av TSH-reseptorer av hCG
Det er normale TSH- nivåer i 2. trimester og lett stigende verdier under 3. trimester.
De frie S-T3 og S-T4 forblir uendret, mens den totale konsentrasjon som inkluderer også den bundne fraksjonen øker signifikant (grunnet økede bindende globuliner- TBG, under østrogeninnflytelse ).
Andre parametere
P-Homocystein: 30-50 % lavere verdier hos gravide i 3. trimester
S-Folat synker ca. 50 %
S-B12 synker ca. 20 % (grunnen kan være reduserte nivåer av B12 bindende proteiner, spesielt haptokorrin).
B12-verdier under aktuell nedre referansegrense kan forekomme uten reell B12-mangel.
Det er aktuelt med analyse av S-Metylmalonsyre og P-Homocystein ved mistanke om funksjonell B12-mangel. S-Ferritin forblir uendret.
Kildehenvisning
[1] Klajnbard, A. et al. Laboratory reference intervals during pregnancy, delivery and the postpartum period. Clin Chem Lab Med 2010; 48(2): 237 – 248
[2] Szecsi Pal, B. et al. Haemostasis Reference Intervals in Pregnancy. Thrombosis and Haemostasis 2010; 103(4):718 – 727