Bi-allelic PRMT9 loss-of-function variants cause a syndromic form of intellectual disability
2025 Mutasjoner i PRMT9-genet påvirker kommunikasjon mellom celler og er årsak til et nytt sjeldent syndrom
Kröll-Hermi A, Stoetzel C, Etard C, Halabelian L, Schaefer E, Scheidecker S, Kahrizi K, Payman J, Geoffroy V, Prasad M, Obringer C, Ruch L, Girard A, Zeng H, Li F, Plassard D, Keime C, Mattioli F, Feger C, Piton A, Fujita A, Matsumoto N, Castro MAA, Ae KC, Ruaud L, Levy J, Dozières B, Tabet A-C, Wentzensen IM, Santiago-Sim T, Yusupov R, Tveten K, Smeland MF,..et.al; Am J Hum Genet. 2025 Dec 4;112(12):2943-2960.
Forskere har identifisert en helt ny genetisk årsak til et sjeldent arvelig syndrom ved at begge kopier av genet PRMT9 mangler normal funksjon. Gjennom et internasjonalt samarbeid fant forskerne 35 personer fra 26 familier med feil i dette genet. Disse personene hadde et vidt spekter av nevroutviklingsforstyrrelse inkludert psykisk utviklingshemming, hypotoni, epilepsi og autismespekterforstyrrelse. Mange var også kortvokste og hadde forskjellige skjelettanomalier og hjerte- og nyredefekter.
Ved bruk av funksjonelle cellestudier og en zebrafiskmodell fant man ut at PRMT9 proteinet er viktig for uttrykket av andre gener/proteiner som lager såkalte cilier som er mikroskopiske, hårlignende utvekster på celleoverflaten. Slike cilier er bl.a. viktige for signalering mellom celler. Tilstander der ciliene er påvirket kalles derfor ciliopatier.
Kristian Tveten