Recurrent platelet-derived growth factor receptor beta gene mutations in Kosaki overgrowth syndrome: a molecular and clinical overview
2025 Recurrent platelet-derived growth factor receptor beta gene mutations in Kosaki overgrowth syndrome: a molecular and clinical overview
Gladkauskasa T, Cristeaa I, Mehrasab R, Bruland O, Rustad CF, Faivree L, Rødahlb E, Bredrup C; Clin Dysmorphol. 2025 Nov 12
Kosaki overvekst syndrom (KOGS) er en svært sjelden, arvelig tilstand som skyldes sykdomsgivende eller sannsynlig sykdomsgivende sekvensvarianter (genfeil) i PDGFRB-genet. Dette genet styrer en reseptor som normalt aktiveres når bestemte vekstfaktorer binder seg til den – og den regulerer blant annet cellevekst. Når genet er endret, kan reseptoren bli «for aktiv», noe som kan føre til overvekst etter fødselen, svært elastisk hud, lite underhudsfett og ulike ansiktstrekk.
I denne studien er tilgjengelig publisert informasjon fra 17 tidligere beskrevne individer gjennomgått for å oppsummere de kjente trekkene ved syndromet. Det ble i tillegg gjort undersøkelser av to spesifikke genvarianter som går igjen hos flere personer med KOGS.
For å forstå hva variantene faktisk gjør, ble det benyttet celler fra individer med KOGS med disse gen variantene samt laboratorieceller der det var satt inn disse gen endringene. Det ble funnet at begge variantene førte til at PDGFRB-reseptoren ble aktivert uten at den vanlige vekstfaktoren måtte være til stede. Dette førte igjen til økt aktivitet i signalveiene som styrer cellevekst.
Denne unormale, «selvstyrte» aktiveringen av vekstsignaler kan være en viktig forklaring på overveksten og vevsforandringene som er typiske for KOGS. Det ble også funnet spesielle vesikkel-lignende strukturer i cellene hvor den aktiverte reseptoren så ut til å samle seg, noe som kan gi nye ledetråder i forståelsen av mekanismen bak sykdommen.
Cecilie Fremstad Rustad