The role of disease-associated short tandem repeats in amyotrophic lateral sclerosis
2025 Små genetiske repetisjoner og deres betydning for amyotrofisk lateral sklerose.
van Vugt JJFA, Zwamborn RAJ, Dolzhenko E, Eberle MA, Weisburd B, Bekema E, Kooyman M, Wang B-N, Project MinE ALS Sequencing Consortium, Kamsteeg E-J, Losekoot M, Baas F, Novy C, Høyer H, van Eijk RPA, van Es MA, van Rheenen W, Al-Chalabi A, van den Berg LH, Veldink JH; Brain Communications. 2025 Dec 9;7(6):fcaf482.
Korte DNA-repetisjoner kan spille en viktig rolle ved flere nevrodegenerative sykdommer. I denne studien ble individer med amyotorfisk lateral sklerose (ALS) undersøkt for å finne ut om bestemte DNA‑repetisjoner kan påvirke risikoen for å få ALS, og om de også kan påvirke hvordan sykdommen utvikler seg. Totalt ble 39 kjente sykdomsrelaterte repetisjoner analysert i et stort internasjonalt datasett med over 6500 ALS‑pasienter og 2400 friske kontrollpersoner. Telemark sykehus bidro med data fra 400 ALS‑pasienter.
Analysen bekreftet at genetiske repetisjoner, i genene C9orf72 og ATXN2, har tydelig sammenheng med økt ALS‑risiko. C9orf72‑repetisjoner var også knyttet til tidligere sykdomsstart og kortere overlevelse. For andre repetisjoner fant man ingen sikker forbindelse til ALS, noe som viser hvor viktig det er å bruke store datasett og godt matchede kontrollgrupper.
Studien avslørte også at noen pasienter hadde en genetiske repetisjon som er kjent årsak til andre nevrodegenerative sykdommer, noe som tydet på at disse pasientene hadde fått feil diagnose. Omtrent 7 % av disse pasientene fikk diagnosen endret etter ny kliniske vurdering. Dette viser at bred genetisk testing kan være svært nyttig ved nevrodegenerative sykdommer.
Videre fant man at enkelte sykdomsgivende repetisjoner forekom oftere enn forventet hos kontrollpersonene. Det tyder på at disse genetiske repetisjonene ikke alltid gir sykdom, eller at de kan være underdiagnostisert.
Camilla Novy og Helle Høyer