2026 Storskala eksomanalyser avdekker nye bidrag fra sjeldne varianter ved amyotrofisk lateral sklerose.
Hop PJ, Kooyman M, Kenna BJ, Zwamborn RAJ, van Eijk KR, Wang Y, van Dijk CH, Bekema E, van Rheenen W, Beele P, van Vugt JJFA, Project MinE ALS sequencing Consortium, NYGC ALS Consortium, FALS sequencing Consortium, GTAC Consortium, Al Khleifat A, Iacoangeli A, Cooper-Knock J, Smith BN, Topp S, van der Kooi AJ, Fominykh V, Drory V, Lerner Y, Shovman Y, Rowe DB, Williams KL, McLaughlin RL, Hurt J, Huang Y, Chen CY, Tsai E, Runz H, Aronica E, Groen EJN, van Es MA, Pasterkamp RJ, Farhan SMK, Garton FC, McRae AF, McCombe PA, Henderson RD, Fan D, Šlachtová L, Høyer H,..et.al. Nature genetics.2026 Apr;58(4):717-725.
ALS er en alvorlig sykdom som angriper nervecellene som styrer musklene. Denne studien undersøkte hvordan sjeldne genetiske varianter kan bidra til utvikling av ALS.
Forskningsstudien undersøkte genetiske data fra nær 18 000 personer med ALS og over 200 000 friske kontrollpersoner fra flere internasjonale studier, inkludert Norge. Analysen fokuserte på eksomet, de delene av DNA-et som inneholder oppskrift på proteiner og hvor mange sykdomsgivende varianter finnes.
Studien identifiserte flere nye gener som ser ut til å øke risikoen for ALS, blant annet YKT6 og HTR3C. Samtidig ble tidligere kjente ALS-gener bekreftet og styrket gjennom det store datamaterialet. Resultatene viser at genetiske årsaker kan påvises hos omtrent én av fire ALS-pasienter.
Funnene støtter også en såkalt oligo-genetisk modell for ALS. Det betyr at sykdommen hos mange ikke skyldes en enkelt genfeil, men et samspill mellom flere sjeldne genetiske varianter som samlet øker risikoen for sykdom. Dette kan bidra til å forklare hvorfor enkelte utvikler ALS selv uten kjent familiehistorie.
Studien gir viktig ny kunnskap om de genetiske mekanismene bak ALS og viser at sjeldne genetiske varianter spiller en større rolle enn tidligere antatt. På lengre sikt kan slik kunnskap bidra til mer presis diagnostikk, bedre genetisk veiledning og utvikling av mer målrettede behandlinger.
Helle Høyer