Genotype and phenotype spectrum of Charcot-Marie-Tooth disease due to mutations in SORD
2025 Verdifull kartlegging av en variant av Charcot-Marie-Tooth nevropati.
Cortese A, Dohrn MF, Curro R,.. Brathen GJ et al.. Brain. 2025 Feb 13:awaf021.
Forekomsten av arvelige nervesykdommer som kan føre til lammelser (nevropatier), er sjeldne. De er anslått å finnes hos én av 2500 personer. En av de vanligste blant disse sjeldne tilstandene er Charcot-Marie-Tooth (CMT) nevropati. En av de vanligste variantene av CMT skyldes mutasjon i et gen (sorbitol dehydrogenasegenet SORD) som styrer nedbrytning av sorbitol. Denne genforandringen ble ikke identifisert før i 2020, men viser seg nå å være en av de vanligste variantene av CMT. Det anslås å være ca. 3000 tilfeller av pasienter med CMT-SORD i USA.
I denne studien har forskere fra 43 land, inkludert Norge, samarbeidet for best mulig å beskrive CMT-SORDs kliniske uttrykk, og hvordan nerveimpulser og muskelfunksjon fungerer, og genetisk kartlegging. 144 pasienter fra 126 familier inngikk i kartleggingen. 79 (55%) var sporadiske tilfeller, dvs. med genmutasjoner uten kjente tilfeller i slekten eller med nært slektskap mellom foreldre. Alle hadde svært høye verdier av sorbitol i blodprøver, og dette kan brukes til å diagnostisere denne undergruppen av pasienter ved kliniske tegn på nevropati.
Sykdommen melder seg oftest i tenårene, mer vanlig hos menn enn kvinner og starter gjerne med manglende evne til å bøye foten opp («drop-fot»). Det er særlig nerveimpulser til muskler nedenfor knærne som rammes med lammelser og muskelsvinn. Nummenhet i fingre og hud ellers er mindre vanlig.
Det er fortsatt uklart hva som gir lammelsene ved CMT-SORD – f.eks. om det skyldes de høye sorbitolverdiene og i så fall hvordan dette påvirker nerveimpulsene. Dette kan åpne muligheter for utvikling av behandlingstilbud. Det trengs også prospektive studier for å kunne si mer om det naturlige forløpet av tilstanden.
Geir Hoff